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Tolerability and Safety of the New Anti-Obesity Medications
 
隨著飲食西化, 肥胖的人越來越多. 肥胖與許多慢性病相關, 如糖尿病, 高血壓, 高血脂等等
肥胖的治療原則上以非藥物治療開始,若無法改善才考慮藥物或手術治療
 
本篇將與大家分享減肥藥物的進展
 
許多報章雜誌都常報導, 減肥藥含了禁藥, 減肥藥要人命, 副作用一堆等等  是真的嗎??
 
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減肥藥有哪些: 
1.Fenfluramine with phentermine(芬芬) 已下架
 惠氏藥廠製造的Fenfluramine及Dexfenfluramine, 可以刺激serotonin 5-HT2B receptors 達到抑制食慾減重的目的,加上phentermine (其結構及作用類似麻黃素及安非他命的藥物)俗稱為芬芬;
但是在1997年Mayo診所發現,24位先前健康婦女服用「芬芬」減肥藥後,發生罕見且嚴重的心臟瓣膜缺陷,五個醫學中心分別檢查291位用藥患者後,發現三分之一的受測者,主動脈膜或僧帽瓣膜發生不正常現象。FDA於1997年9月15日建議藥廠應自動回收,惠氏藥廠前後損失132億。
2. Rimonabant 燕姿輕寕膠囊 (已下架)
是一種選擇性 CB1 內大麻受體拮抗劑(CB1 receptor antagonist; cannabinoid receptors blocker); 最初在歐洲幾個國家上市, 但因為嚴重的精神副作用(憂鬱,自殺,焦慮)而在2009年下架.
查了資料, 似乎沒有合法的在台灣上市過. 
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3. Sibutramine 諾美婷 (已下架)
 
作用机轉: 抑制中樞多巴胺及正腎上腺素在吸收, 增加飽足感減少食慾
1997 年核准,2002 年上市, 但因增加心血管疾病及中風風險, 在2010年下架
SCOUT (Sibutramine Cardiovascular Outcomes Trial) 10,000 overweight or obese subjects aged>55 years with known cardiovascular disease or type 2 diabetes-> followed for 6 years 增加non-fatal myocardial infarctions and strokes
 
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4. Orlistat 羅氏纖;康纖伴 (目前僅剩的減肥藥)
是脂肪鋂抑制劑 lipase inhibitor, 抑制腸胃對脂肪吸收(約30%), 建議隨餐使用. 但其缺點是油便(記得多帶幾條內褲以便更換><)、脹氣、排便增加或排便失禁等.
建議補充脂溶性維生素,因為 ADEK 容易缺乏

 
有哪些新藥:
 
*2012: 
Qnexa (phentermine/topiramate extended-release (PHEN/TPM ER) )
沛麗婷   lorcaserin
 
Phentermine 芬特明
 
增加Norepinephrine, dopamine, and serotonin --> 增加能量消耗, 抑制食慾. 目前美國使用率頗高 (2008: 82%; 2010: 98%)
芬特明是已有50年歷史的食欲抑制劑,且能增加新陳代謝,雖是「芬芬」成員,但並非導致心瓣膜受損的主謀
Topiramate extended release妥泰
為抗癲癇藥 (1996~) 及偏頭痛用藥 (2004~)
用在第一孕期的婦女會致畸胎(顎裂), 故用在孕婦或哺乳婦女為禁忌
Qnexa 使用效果:
*大多數病人使用PHEN/TPM ER 15/92 mg, 在一年後體重可下降>5% (EQUIP trial and CONQUER trial)
*SEQUEL study發現追蹤108個月,使用藥物組比安慰劑組體重顯著下降>5% (79.3 vs. 30.0 %)
*使用PHEN/TPM ER後因體重下降, cardiometabolic effect變得更明顯. ( 腰圍, 血壓, 空腹血糖, 糖化血色素, 胰島素抗性, CRP, 血脂都有改善)
1.改善Sleep apnea
2.改善liver function
3.改善糖尿病發生率: 使用PHEN/TPM ER 7.5/46 mg每年可降低70.5%糖尿病; 15/92 mg每年可降低78.7%糖尿病
4.  改善血脂: 使用PHEN/TPM ER體重下降>5%這組, TG 明顯下降 (-14.5 to-39.8 %), Non-HDL也下降(-9.4 to -14.8 %)
5.  改善血壓:使用PHEN/TPM ER體重下降>5%這組病人, SBP顯著下((-7.5 to 11.8 mmHg)
6.  改善生活品質
 
Qnexa 常見副作用: 感覺異常(paresthesia), 味覺改變dysgeusia, 頭暈, 失眠,口乾, 便秘. 使用第二年之後症狀會逐漸緩解
 
 
*Locaserin, Belviq 沛麗婷
愛瑞那(Arena)藥廠的沛麗婷, 選擇性作用在中樞神經的5-HT2C receptors , 降低食慾
沛麗婷使用效果:
*使用一年的Lorcaserin 10mg BID也有顯著體重下降>5% (47.2 vs. 25.0 % in BLOSSOM trial; 47.5 vs. 20.3 % in BLOOM trial)
*使用一年Lorcaserin後體重下降>5%這組病人,在第二年持續使用效果比停止藥物組更好
 
沛麗婷副作用: 頭痛, 噁心, 頭暈. 第二年副作用顯著降低
雖然不會增加瓣膜病變, 但用在本來就有瓣膜病變的人尚不建議
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未來展望
 
*Cetilistat (120mg TID)威力纖
1.Orlistat類似, 抑制GIlipase達到減重目的. 副作用宣稱比Orlistat
2.常見副作用: 脂肪吸收不良, 排便增加(25.8 % cetilistat group vs. 6.5 % placebo group) 軟便 (28.0 vs. 7.6 %), 腹痛(19.3 vs. 8.7 %), (16.8 vs. 10.9 %), 油便(13.6 vs. 1.1 %)
3.Phase III trial (Japan): 2013/9上市. 適用在糖尿病/高血脂合併肥胖患者
目前在台灣還沒有上市, 小心代言是不合法的喔!!!
 
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*Naltrexone sustained release 32 mg/bupropion sustained release 360 mg (NB) 即Orexigen藥廠的Contrave
1.成分包括opioid antagonist(Naltrexone)antidepressant (bupropion).
2.Bupropion抑制中樞DopamineNE再吸收--> 抑制食欲
3.Clinical trials證實其可減重 (一年體重下降>5%53.0 %),降低內臟脂肪,改善血脂血糖
4.副作用於使用一個星期最多(nausea, constipation, headache, dry mouth, vomiting, and dizziness.), 但都輕微不至於要停藥
5.憂鬱, 自殺意念在用藥組跟安慰組差不多
6.心跳輕微升上 (用藥組比安慰組多1/)
7.2011FDA要求下架,因長期CV safety不確定. 直到November 2013, 藥廠做了RCT (8900)確定安全無虞,才又在2014美國及歐洲上
 
*Liraglutide (VICTOZA)
*GLP-1 analog, 目前核准使用在DM病人
*該藥另有減重效果及降低CV risk (3mg/day for 2 years)
*比起Orlistat, VICTOZA減重更顯著,還能預防糖尿病及代謝症候群
*SCALE trial: 用藥56 weeks後體重下降>5%的人有64% (placebo27%)
*常見副作用: transient nausea and vomiting
 

總結:
隨著肥胖病人越來越多, 許多藥廠都相繼在研發肥胖的藥物. 然而根據之前的經驗, 不少藥物都會增加心臟瓣膜疾病及肺高壓, 因此新藥安全性還需要更久的時間去觀察
期許未來有更多好的藥被研發  以造福更多人群~
 
 
 
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    安琪拉醫師 發表在 痞客邦 留言(5) 人氣()